THCP, KANNABINOID SILNIEJSZY NIŻ SKŁADNIKI AKTYWNE!
Odkryto nowy kannabinoid, a konsekwencje mogą być ogromne. Naukowcy finansowani w ramach projektu badawczego UNIHEMP odkryli nową cząsteczkę psychoaktywną: Δ 9 -Tetrahydrokannabiforol, czyli THCP; i wierzą, że fitokannabinoid ma wielkie naukowe implikacje. Fitokannabinoidy, to cząsteczki kannabinoidów, które są produkowane przez pestki.
Istnieje kilka rodzajów kannabinoidów, w tym endokannabinoidy, syntetyczne kannabinoidy i fitokannabinoidy.
Endokannabinoidy to związki wytwarzane w organizmie przez system endokannabinoidowy organizmu; a syntetyczne kannabinoidy to wytworzone przez człowieka chemikalia, których nie można znaleźć w naturze. Z drugiej strony fitokannabinoidy to zupełnie inna bestia. Są to te, które naturalnie występują w różnych odmianach, w tym w jeżówce. Jednak gatunkiem pestek, w których fitokannabinoidy są najbardziej widoczne, są nasiona konopi indyjskie.
Ze względu na status nasion konopi istnieje kilka barier, które zabraniają prowadzenia badań naukowych nad nasionem marihuany i jej składnikami. Tak więc znaczna część badań nad pestkami ma miejsce za granicą. Wiele badań klinicznych i laboratoryjnych nad nasionami cannabis ma miejsce w Izraelu i Kanadzie, gdzie federalne fundusze badawcze wspierają tę pracę; ale nowo odkryty THCP został scharakteryzowany przez grupę włoskich naukowców.
W przeciwieństwie do USA, rządowe finansowanie badań nad rynkiem nasion marihuany jest stosunkowo powszechne w Europie. Odkrycie THCP umożliwił projekt UNIHEMP, który jest sponsorowany przez Europejski Fundusz Rozwoju Regionalnego. Za odkrycie tego nowatorskiego kannabinoidu odpowiedzialny był multidyscyplinarny zespół włoskich naukowców, kierowany przez Giuseppe Cannazzę z Uniwersytetu w Modenie i Reggio Emilia.
Odkrycia naukowców zostały opublikowane pod koniec 2019 r. w czasopiśmie Nature.
THCP jest 33 razy bardziej aktywny niż klasyczne składniki aktywne
Przez cały czas trwania projektu grupa badała odmianę nasion marihuany leczniczej, nazwaną FM2, dostarczoną przez Wojskowy Chemiczny Instytut Farmaceutyczny we Florencji. Korzystając z różnych technik charakteryzacji naukowej, naukowcy zaobserwowali dwa nowe kannabinoidy, THCP i CBDP, i wyizolowali je z innych obecnych kannabinoidów. Po tym odkryciu grupa sztucznie zsyntetyzowała THCP i CBDP w celu stworzenia materiałów referencyjnych, a zsyntetyzowane wersje z powodzeniem wykorzystano do zweryfikowania naturalnej ekspresji dwóch kannabinoidów w odmianie FM2.
Po potwierdzeniu tożsamości dwóch kannabinoidów grupa skupiła się na THCP. Aby zbadać związek, przeprowadzili eksperyment in vitro z hodowanymi komórkami. W tym eksperymencie przetestowano powinowactwo wiązania THCP z receptorami CB1 i CB2, przy użyciu syntetycznych kannabinoidów jako materiałów odniesienia. Wykazano, że porównując wyniki związane z THCP z wcześniej zgłoszonymi danymi innych kannabinoidów przeciwko receptorowi CB1, THCP jest 33-krotnie bardziej aktywny niż THC delta-9.
To odkrycie jest krytyczne, ponieważ grupa stwierdziła również, że substancja chemiczna była obecna w FM2 w ilości 0,0029%, podczas gdy składniki aktywne były wyrażane w 3,9%; więc nawet w mniejszych ilościach THCP jest bardziej aktywny niż kalsyczne składniki aktywne.
Przetestowali również aktywność kannabimimetyczną cząsteczki. Aktywność kannabimimetyczna jest miarą tego, jak dobrze substancja odtwarza efekty lepiej scharakteryzowanych kannabinoidów, które wiążą się z receptorem CB1. Przeprowadzono eksperyment in vivo z udziałem myszy. Tutaj określono wpływ THCP na temperaturę ciała, spontaniczną aktywność, bezruch i ból — wyniki tych testów potwierdziły, że THCP działa podobnie do innych kannabinoidów, takich jak delta-9 THC.
Czy THCP będzie ważne?
Według badań, nawet w niższych dawkach THCP ma większą aktywność kannabimimetyczną niż składniki aktywne. Co więcej, grupa zakłada, że THCP może odpowiadać za dużą zmienność odpowiedzi pacjentów na terapie oparte na nasionach marihuany, nawet wśród odmian o równych dawkach skł. aktywnych. Oznacza to, że psychotropowe efekty nasion cannabis, które społeczność naukowa przypisuje składniki aktywne, mogą w rzeczywistości wynikać z obecności THCP.
Niestety do żadnego z pierwotnych badaczy nie udało się uzyskać komentarza. Jednak eksperci w tej dziedzinie mają różne opinie na temat badania. Dr Cecilia J. Hillard z Medical College of Wisconsin powiedziała: „Myślę, że jest dobrze zaprojektowany”. Kontynuuje: „[Badanie] ma, moim zdaniem, dwie ważne luki. Po pierwsze, powinni byli porównać efekty in vivo THCP z efektami skł. aktywne „łeb w łeb”, aby można było ocenić względne siły działania. Po drugie, chciałbym wiedzieć, czy THCP ma większą skuteczność w aktywacji [CB 1receptor]. Składniki aktywne jest stosunkowo bezpieczny, ponieważ ma niską skuteczność w stosunku do receptora. Jeśli THCP ma wysoką skuteczność (jak syntetyczne analogi), jest to bardziej niepokojące odkrycie, ponieważ sugerowałoby, że szczepy nasion cannabis wytwarzające dużo THCP mogą być bardziej niebezpieczne w użyciu niż te, które tego nie robią”.
Rozwijając, w jaki sposób THCP może być bardziej niebezpieczne, Hillard kontynuował: „Tak zwane związki „przyprawowe” są syntetycznymi agonistami receptora CB1. Są pełnymi agonistami, co oznacza, że są bardzo silnymi aktywatorami receptora CB1. W porównaniu ze skł. aktywnymi, leki te mają znaczące działania niepożądane i powodują znaczne uzależnienie. Więc według mnie, problemem jest to, że nie wiemy jeszcze, czy THCP jest jak składniki aktywne klasyczne, częściowym agonistą, czy jak syntetyczne związki, pełnym agonistą. Obawiam się, że jeśli to drugie, odmiany nasion konopi o wysokiej zawartości THCP będą miały więcej negatywnych skutków niż te, które mają niską zawartość”.
Dr Samuel Banister z Uniwersytetu w Sydney stwierdza: „[Badanie] zostało dobrze zaprojektowane i wykonane”, zgadzając się z dr. Hillardem. Jednak dalej nie zgadza się z oceną grupy, że THCP może wyjaśniać zmienność efektów psychotropowych w różnych odmianach konopi: „Chociaż tej możliwości nie można wykluczyć, znane różnice w sile skł. aktywne i THCP na receptory kannabinoidowe są stosunkowo niewielkie, podczas gdy różnica w obfitości każdego z nich w konopiach jest ogromna. To samo dotyczy CBD i CBDP, chociaż CBD wymaga jeszcze wyższych dawek, aby osiągnąć wiele ze swoich efektów farmakologicznych. Z tego powodu nie uważam, aby drobne lub śladowe fitokannabinoidy, takie jak THCP lub CBDP, znacząco przyczyniały się do psychoaktywnych efektów różnych odmian konopi”.
Sposób, w jaki ten nowy kannabinoid sprawdza się zarówno w zastosowaniach medycznych, jak i rekreacyjnych, nie został jeszcze ustalony, ponieważ potrzeba znacznie więcej badań. Niemniej jednak te nowe dowody sugerują, że laboratoria analityczne na rynkach regulowanych w USA mogą potrzebować poszerzyć swój panel testowy o THCP.
